耐藥結(jié)核病藥物：利奈唑胺、環(huán)絲氨酸、氯法齊明的知識點

氯法齊明（clofazimine）

又名氯苯吩嗪

氯法齊明對麻風(fēng)桿菌、結(jié)核桿菌和其他多種分枝桿菌有強大的抑制活性,其抑制結(jié)核桿菌和牛型結(jié)核桿菌的MC為01v38g/ml,對鳥分枝桿菌的MC為0.5v208g/ml,其殺菌速度與氨苯砜相仿,30v60天可殺滅96%v99%的麻風(fēng)桿菌。為治療瘤型麻風(fēng)病的首選藥物,包括對氨苯砜耐藥的菌株。本品為吩嗪類染料,可抑制DNA依賴RNA聚合酶,阻止RNA的合成抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成,抑制或殺滅分枝桿菌的生長。本品在大劑量時才顯示有抗炎作用,可能與穩(wěn)定溶酶體膜有關(guān)。可抑制麻風(fēng)的結(jié)節(jié)紅斑反應(yīng),但作用僅在用藥后2v4周緩慢出現(xiàn)。（+v：city-boya）

注意事項：

1慎用:肝腎功能不全者慎用。胃及土二指腸潰瘍者慎用。母乳中可含有藥物,妊娠及哺乳婦女慎用。

2為減少藥物反應(yīng)宜與牛奶同時服用。初始治療時為減少或防止耐藥性的產(chǎn)生,可與一種或幾種抗麻風(fēng)藥物聯(lián)合應(yīng)用。用藥期間出現(xiàn)持續(xù)性的惡心,吐,腹痛癥狀者應(yīng)及時減量、延長給藥間隔時間或停藥。

用法用量：口服

1用于耐氨苯砜的各型麻風(fēng)病患者,每次50v100mg,每天1次.與一種或幾種抗麻風(fēng)藥合用

2用于伴有紅斑結(jié)節(jié)麻風(fēng)反應(yīng)的各型麻風(fēng)病,對有神經(jīng)損害或皮膚潰瘍兇兆者每天10mgv300mg,有助于減少或撤除潑尼松每天40v50m9),待反應(yīng)控制后,逐漸減量至每天

100mg,為使組織內(nèi)達(dá)到足夠的藥物濃度,用藥2個月后才逐漸減少潑尼松的用量;對無神經(jīng)損害或皮膚潰瘍兇兆者按耐氨苯砜治療。

3.用于氨苯砜敏感的各型麻風(fēng)病,可與其他2種抗麻風(fēng)藥聯(lián)合治療,如可能3藥合用,至少3年以上,直至皮膚涂片檢查轉(zhuǎn)陰,成人最大劑量為每天300mg,兒童劑量尚未確定

4用于耐藥的結(jié)核和非結(jié)核性分枝桿菌病,每次10mg,每天3次,與抗結(jié)核藥聯(lián)合應(yīng)用。

5治療多菌性麻風(fēng):氯法齊明每月1次,300mg,監(jiān)督服,并每天50mg,自服,與利福平、DDS組成聯(lián)合化療方案、療程至少2個月,或至皮膚涂片查菌轉(zhuǎn)陰為上。

6治療麻風(fēng)反應(yīng):應(yīng)從較大劑量開始,每天200v4009,當(dāng)反應(yīng)控制后逐漸減量,對嚴(yán)重病例,在開始階段應(yīng)配合糖皮質(zhì)激素治療。

7.治療其他皮膚病:每天100v400mg口服,病情控制后逐漸減量。

利奈唑胺（ linezolid）

用于治療由特定微生物敏感株引起的下列感染：

1、耐萬古霉素的屎腸球菌引起的感染，包括并發(fā)的菌血癥；（+v：city-boya）

2、院內(nèi)獲得性肺炎(hap)，致病菌為金黃色葡萄球菌(甲氧西林敏感或耐甲氧西林的菌珠)或肺炎鏈球菌(包括多藥耐藥的菌株[mdrsp])。如果已證實或懷疑存在革蘭氏陰性致病菌感染，臨床上需要聯(lián)合應(yīng)用抗革蘭氏陰性菌的藥物；

3、復(fù)雜性皮膚或皮膚軟組織感染(ssti)，包括未并發(fā)骨髓炎的糖尿病足部感染，由金黃色葡萄球菌(甲氧西林敏感或耐甲氧西林的菌珠)、化膿鏈球菌或無孔鏈球菌引起。尚無利奈唑胺用于治療褥瘡的研究。

只有當(dāng)微生物實驗檢查顯示敏感性革蘭氏陽性菌感染時才應(yīng)該使用利奈唑胺治療復(fù)雜性皮膚或皮膚軟組織感染。如果已證實或懷疑同時存在革蘭氏陰性致病菌感染，在沒有其他有效治療措施時才使用利奈唑胺，還必須聯(lián)合應(yīng)用抗革蘭氏陰性菌的藥物；

4、非復(fù)雜性皮膚或皮膚軟組織感染，由金黃色葡萄球菌(僅為甲氧西林敏感的菌珠)所致；

5、社區(qū)獲得性肺炎(cap)及伴發(fā)的菌血癥，由肺炎鏈球菌(包括對多藥耐藥的菌株[mdrsp])，或由金黃色葡萄球菌(僅為甲氧西林敏感的菌珠)所致。（+v：city-boya）

環(huán)絲氨酸（Cycloserine）

本品是二線抗結(jié)核藥物，能抑制結(jié)核桿菌生長，但作用相對一線藥較弱，對結(jié)核病的療效也較低，單用可產(chǎn)生耐藥性，但耐藥性比其他抗結(jié)核藥發(fā)生緩慢，與其它抗結(jié)核藥之間無交叉耐藥性。其抗菌作用機(jī)制是抑制細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的合成，從而使細(xì)胞壁缺損。細(xì)菌細(xì)胞壁主要結(jié)構(gòu)成分是胞壁粘肽，由N-乙酰葡萄糖胺（GNAc）和與五肽相連的N-乙酰胞壁酸（MNAc）重復(fù)交替聯(lián)結(jié)而成。胞漿內(nèi)粘肽前體的形成可被環(huán)絲氨酸所阻礙，環(huán)絲氨酸通過抑制D-丙氨酸的消旋酶和合成酶可阻礙N-乙酰胞壁酸五肽的形成?？诜蛰^快，3-4小時血液濃度達(dá)到廣泛分布到身體組織和體液之中，腦髓液中的藥物濃度與血液中近似。大部分以原型從尿液中排出，約35%被代謝。最低抑菌濃度為25mg/L。（+v：city-boya）